Медикаменты и препараты для ЭКО

понедельник, мая 11, 2009 - 06:26

Список препаратов, помогающих осуществлять экстракорпоральное оплодотворение, довольно широк. Перечислим лишь основные.

Обратите внимание:

Перечисленные ниже медикаменты, которые используются для программ ЭКО, можно употреблять только по назначению врача. Обязательно тщательно изучите инструкцию каждого препарата. Информация, изложенная тут, предназначена лишь для ознакомления. Именно поэтому не указывается дозировка лекарственных средств.

I. Блокаторы

1. Агонисты (аналоги) гонадотропин-рилизинг гормона

Гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), вырабатывается гипоталамусом. Ему присуща ярко выделенная специфичность. ГнРГ создаёт довольно прочные комплексы, взаимодействуя чаще всего только с соответствующими рецепторами, которые расположены в передней доле гипофиза, также некоторыми белками. После того, как первая фаза активации гипофиза проходит ( как правило, через 7-10 дней), чувствительность ГнРГ к стимулам начинает снижаться.

Тогда происходит понижение уровня ЛГ, ФСГ, приостанавливается стимуляция яичников. Уменьшается количество эстрогена, его уровень опускается ниже 100пмоль/л. Подобные характеристики наблюдаются у женщин, находящихся в постменопаузе. Количество продукции тостестерона, прогестерона, вырабатываемых яичниками, также уменьшается.

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона увеличивают вероятность наступления оплодотворения благодаря программам ЭКО.

Применение агонистов гонадотропинов имеет побочные эффекты. Как правило, появляются неприятные симптомы из-за недостаткка эстрогенов, развивается гипоэстрогенное состояние, сопровождающееся головной болью, потливостью, приливами, ощущением сухости во влагалище, перепадами настроения, депрессивными состояниями.

Наиболее опасно влияние агонистов на костную ткань, плотность которой может уменьшиться вследствие длительного применении данных лекарств. Существуют данные, согласно которым, некоторое восстановление костной ткани наблюдается на проятжении года после того, как окончено лечение агонистами.

Список производителей:

(Ferring Arzeimittel, Германия)

(Beaufour Ipsen International, Франция)

(Astra Zeneca, Великобритания)

Препараты:

Диферелин

Искусственный декапептид, является аналогом естественного ГнРГ

Декапептил

Стерильный набор для депо-инъекций, а также для ежедневных назначений, который полностью готов к употреблению. Состоит из: 1)шприц, содержащего суспензирующий препарат 2) обычного шприца 3) микрокапсул, содержащих трипорелин 4) инъекционных иглы, соединительного элемента.

Трипторелин, составляющий активную основу медикамента, является искусственным аналогом ГнРГ. Имеет более длительный период полураспада. Используется при проведении искусственного оплодотворения.

Концентрация препарата в крови сокращается до минимума при внутримышечном введении за 44 дня, подкожном – 64 дня.

Люкрин-депо (Lucrin depot)- лейпрорелин

Обладает антиэстрогенным, антиандрогенным действием, область применения - лечение эндометриоза, гормонозависимых опухолей, к которым относятся рак предстательной железы, фибромиома матки. Люкрин-депо способствует снижению концентрации эстрадиола у женщин, тестостерона у мужчин, кроме того, торможению инкреции гипофизом ФСГ, ЛГ.

При инъекции внутримышечно создаётся депо, которое способно поддерживать эффективную концентрацию вещества 30 дней. Показатель биодоступности составляет примерно 90 %.

После лечение препаратом прекращается, физиологическая секреция гормонов постепенно восстанавливается.

Гозерелин, синарел, бусерелин

Данные препараты представляют собой назальные спреи.

Золадекс

Препарат является синтетическим аналогом естественного рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛГ). Часто используют, проводя искусственное оплодотворение. Приём лекарства способствует сокращению концентрации эстрадиола в сыворотке крови, является результатом подавления секреции ЛГ передней доли гипофиза. Представляет собой капсулы, которые, попадая внутрь, медленно растворяется, благодаря чему субстанция, находящаяся внутри, высвобождается равномерно. Концентрация сохраняется четыре недели.

Новое поколение:

2. Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона

Данные лекарства более эффективно подавляют секрецию ЛГ, причём активность гипофиза восстанавливается после прекращения поступления медикамента внутрь гораздо быстрее. Часто используют при лечении бесплодия.

Фармакодинамика: после поступление лекарства внутрь организма, уровень гонадотропинов крови существенно снижается, причём ЛГ, отличный от ФСГ, более подвержен процессу. Например, если однократно ввести 0,25 мг медикамента, концентрация ФСГ снизится на 32%, ЛГ – 74%. Длительность супрессии тогда составляет 4 - 16 часов. Если препарат вводился многократно, концентрация останется неизменной на протяжении 2-3 дней.

Итак, его фармакокинетика отличается блокирующим действием непосредственно рецепторов гонадотрофов, хорошей биодоступностью, лекарство начинает действовать очень быстро. Уровень гонадотропинов очень быстро восстанавливается после прекращение применения лекарства. Связано с тем, что вещество быстро выводится, воздействие на рецепторы отличается немедленной обратимостью.

Главные фармакокинетические, фармакодинамические особенности препарата:

- период полувыведения препарата составляет 13 часов;

- период последействия максимум 3 дня;

- фармакокинетика соразмерна дозе препарата, необходимой, чтобы подавить функцию гипофиза;

- функции гипофиза быстро восстанавливаются после прекращения лечения.

Главные отличия от аналогов ГнРГ ( клинические исследования проводились ведущими клиническими центрам экстракорпорального оплодотворения):

- продолжительность стимуляции сокращается на 1-2 дня;

- первые дни после стимуляции рекомбинантным ФСГ - размеры фолликула увеличиваются гораздо быстрее;

- для стимуляции овуляции необходима меньшая доза гонадотропинов;

- заключительное количество фолликулов отличается меньшим количеством, однако выработка эстрадиола также немного снижена, количество яйцеклеток сокращается на 1-2 штуки;

- число эмбрионов, проводя искусственное оплодотворение высокого качества, частота оплодотворения демонстрируют высокие результаты;

- хороший клинический результат, который складывается из качества, количества ооцитов, эмбрионов, частоты имплантации, оплодотворения, наступления беременности, а также её прогрессирования.

Ещё одно важное отличие, присущее стимуляции ГнРГ - поддержка функции жёлтого тела после осуществления искусственного оплодотворения, является необязательной.

Наиболее часто применяемые лекарства – Оргалутран, Цитрорайд (Цетрореликс), отличаются друг от друга только фирмой-производителем (Органон, Serono). Оба препарата имеют хорошую переносимость, высокую безопасность, отличаются низкой вероятностью появления побочных реакций.

II. Прямые стимуляторы овуляции

Данные препараты используются при подобных операциях как лекарственные средства, способные замещать натуральные гонадотропины, воздействуя на яичники, вызывая рост, созревание фолликулов, последующую овуляцию.

Лекарственные вещества представлены двумя группами: мочевые гонадотропины, рекомбинантные гонадотропины. Выпускают несколько фирм: Ferring Arzeimittel (Германия), Aeras-Serono (Швейцария), Organon (Нидерланды).

Выпускается несколько аналогов лекарственных средств для проведения операций, сходных по своему составу, способу воздействия.

1. Мочевые гонадотропины

Сюда относятся Меногон, Пергонал, Хумегон.

Пергонал

Препарат содержит активное действующее вещество – менотропин, содержащий человеческий менопаузный гонадотропин. Содержание ЛГ, ФСГ гормонального вещества имеет соотношение 1:1.

Пергонал используется, проводя искусственное оплодотворение, способствует стимуляции роста, созревания фолликул, повышает концентрацию эстрогена крови, также вызывает пролиферацию эндометрия. Препарат необходимо вводить внутримышечно.

Пергонал имеет противопоказания. Резко выраженная чувствительность к менотропинам, аномальное развитие половых органов, гинекологические кровотечения неясной этиологии, персистирующее увеличение яичников, киста яичников, возникшая не по причине поликистозного яичника, миома матки, первичная яичниковая недостаточность.

Лечение гонадотропинами может стать причиной многоплодной беременности, невынашивания беременности.

Меногон (Menogon)

Препарат используется для стимуляции суперовуляции при ЭКО. Меногон содержит активное действующее вещество – менотропин, вырабатываемый из мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Содержит ФСГ, ЛГ , соотношение 3:1. Гонадотропное фармакологическое действие. Способствует стимуляции созревания фолликул.

Метродин (Metrodin)

Препарат используется при лечении бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения. Представляет собой фолликулостимулирующий гормон, который вырабатывается из мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Препарат способствует стимуляции роста и созревания фолликулов, а также повышению уровня эстрогена в крови и пролиферации эндометрия. Лютенизирующего действия не наблюдается.

Хумегон (Humegon)

Препарат гонадотропных гормонов гипофиза, способствует активизации созревания фолликул, яйцеклетки ( до наступления преовуляторного периода), восполняя нехватку ФСГ, ЛГ. Выработка половыми железами стероидных гормонов за счёт воздействия препарата значительно повышается. Врачи часто назначают его для лечения бесплодия.

2. Рекомбинатные гонадотропины

(Пурегон, Гонал-Ф)

Пурегон (Puregon) - фоллитропин бета

Препарат представляет собой чистый фолликулостимулирующий гормон, результат генной инженерии. Для стимуляции фолликулов при ЭКО используются меньшие дозы по сравнению с мочевыми препаратами, поскольку Пурегон отличается более мощным действием. Одно существенное отличие – отсутствие эффекта гиперстимуляции яичников.

3. Непрямые стимуляторы овуляции

(частое использование - стимуляция овуляции у доноров яйцеклеток)

Клостилбегит (Egis, Венгрия)

Антиэстрогенный препарат, содержащий активное действующее вещество – кломифен, являющийся антиэстрогеном нестероидной структуры. Препарат способен избирательно блокировать связывание эстрадиола с рецепторами яичников, гипофиза.

Эффективность препарата зависит от содержания эстрогенных гормонов внутри организма. Ввиду низкой концентрации может наблюдаться умеренный эстрогенный эффект. Высокая концентрация эстрогенов способствует антиэстрогенному эффекту. Малые дозы препарата способны увеличивать секрецию гонадотропинов (ФСГ, ЛГ, пролактина).

Клостилбегит способствует стимуляции овуляции, применение больших доз препарата вызывает торможение секреции гонадотропинов. Андрогенная, прогестагенная активность отсутствует.

Препарат используется для стимуляции овуляции пациенток с ановуляторной дисфункцией яичников, являющейся причиной бесплодия. Показаниями к применению являются также дисфункциональные маточные кровотечения, прочие патологии, причиной которых стали заболевания эндокринной системы. Препарат отличается хорошей абсорбцией желудочно-кишечного тракта.

Клостилбегит имеет противопоказания, нельзя применять беременным женщинам, больным почечной, печеночной недостаточностью, новообразованиями половых органов, метроррагией неясной этиологии, эндометриозе, опухолях, недостаточности гипофиза, недостаточности яичников, протекающей на фоне гиперпролактинемии, повышенной чувствительности к лекарственному средству. Применение Клостилбегита часто сопровождается многоплодной беременностью.

Наиболее высокая эффективность препарата наблюдается, когда уровень эндогенных эстрогенов высокий - низкий уровень способствует снижению эффективности лекарственного вещества. Низкий уровень гонадотропных гормонов сводит действие препарата к нулю.

III.Триггеры овуляции

Триггерами овуляции являются лекарства, имитирующие либо же стимулирующие выброс ЛГ. Благодаря их воздействию яйцеклетка созревает, наступает овуляция. Показания к применению - лечение бесплодия (некоторые его формы).

Производители: Ferring, Aeras-Serono, Arzeimittel,Organon

Препараты:

Экстракорпоральное оплодотворение осуществляется, применяя следующие препараты, содержащие хорионический гонадотропин человека: Хорагон, Профази, Прегнил.

Существуют также лекарственные средства, не получившие практического применения, достаточно хорошо описанные теорией:

- рекомбинантный ХГч (ovidrel);

- рекомбинантный ФСГ;

- рекомбинантный ЛГ (LHadi);

- ГнГРГ, агонисты ГнГРГ;

- антагонисты ГнГРГ.

Профази

Содержит активное вещество – хорионический гонадотропин, вырабатывающийся из мочи беременных женщин. Способствует стимуляции стероидогенеза половых желёз, выработке эстрогена, прогестерона - постовуляционный период. Назначают, когда осуществляется искусственное оплодотворение.

Следует проявлять осторожность, назначая Профази женщинам с заболеваниями почек, сердечной недостаточностью, гипертонией, мигренью, эпилепсией.

Иногда применение лекарственного средства может спровоцировать развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Тогда приём препарата следует прекратить. Лечение гонадотропинами чаще развивается многоплодная беременность, также повышается риск невынашивания беременности.

Хорагон (Horagon)

Препарат способствует стимуляции выработки прогестерона, эстрогенов у женщин в постовуляционном периоде, тестостерона – у мужчин. Кроме того, Хорагон провоцирует усиление стероидогенеза половых желёз. Рекомендуется как стимулятор овуляции при ЭКО.

Имеются побочные эффекты: одновременное применение с кломифенцитратом, меногоном, препарат может спровоцировать появление синдрома гиперстимулированных яичников. Это чревато их разрывом.

IV. Поддержка функции желтого тела (вторая фаза)

Утрожестан (Utrogestan)

Производитель: Лаборатории Besins-Iscovesco Lab., Франция

Активное вещество - гормон жёлтого тела, прогестерон натуральный микронизированный.

Препарат используется как стимулятор образования секреторного эндометрия пациенток, которым необходимо экстракорпоральное оплодотворение. Благодаря его воздействию, образуется достаточное количество секреторного эндометрия, способствующего нормальной имплантации яйцеклетки. Слизистая оболочка матки после приёма препарата переходит в секреторную фазу. После того, как произойдёт искусственное оплодотворение, слизистая принимает состояние, необходимое, чтобы оплодотворённая яйцеклетка могла нормально развиваться. Препарат блокирует овуляцию, не обладая андрогенной активностью.

Возможные побочные эффекты: аллергические реакции, небольшая сонливость, иногда появляется головокружение, обычно прекращающееся спустя 2-3 часа после приёма лекарства.

Практикуется вагинальное использование препарата.

Дюфастон

Производитель: Solvay Pharmaceuticals B.V. , Голландия

Активное действующее вещество – дидрогестерон.

Препарат избирательно воздействует на слизистую оболочку матки, способствуя наступлению секреторной фазы эндометрия.

Показания к применению: нехватка собственных эндогенных прогестеронов. Препарат назначают для поддержки лютеиновой фазы после переноса эмбрионов.

Прогестерон

Имеет вид масляного раствора. Инъекции (1%, 2,5%).

Производитель: Россия.

Препарат используется для внутримышечного введения.

Инъекции Прогестерона являются весьма болезненными, длительное лечение может способствовать появлению шишек.

Хорагон (Horagon)

Инъекции Хорагона - 3,6,9 -й дни постовуляционного периода. Происходит стимуляция жёлтого тела.

Дополнительные препараты, которые могут быть назначены пациентке до, во время, после осуществления экстракорпорального оплодотворения

Диприван (DIPRIVAN) PROPOFOL ZENECA

Имеет вид эмульсии. Внутривенное введение. Используется для обеспечения кратковременного наркоза, чтобы осуществить пункцию ооцитов.

1 мл вещества содержит 10 мг пропофола.

Фармакологическое действие:

Пропофол представляет собой вещество, используемое для общего наркоза. Итог применения - сон наступает довольно быстро – 30 секунд, длится недолго.

Фармакокинетика:

Пропофол обладает способностью быстро выводиться из организма, метаболизм происходит чаще всего в печени.

Показания:

Используют для индукции, поддержания общей анестезии, для достижения седативного эффекта взрослых пациентов, осуществляя интенсивную терапию, либо искусственную вентиляцию лёгких. Также Диприван применяется при некоторых диагностических, хирургических процедурах, когда больной находится в сознании.

Побочные эффекты:

Вводная анестезия с использованием Дипривана осуществляется гладко, признаки возбуждения пациента – минимальные. Иногда отмечаются временное апноэ, понижение артериального давления. Другие побочные эффекты наблюдаются крайне редко.

Очень редко отмечались эпилептиформные движения – опистотонус, конвульсии. Есть сведения о возникновении отёка лёгких. После пробуждения минимальное количество пациентов отмечают головную боль, тошноту, рвоту. После длительного применения может измениться цвет мочи. Послеоперационная лихорадка возникает крайне редко. Флебит, тромбоз также отмечаются лишь изредка.

Противопоказания:

Наличие аллергической реакции, активное вещество Дипривана – пропофол.

Особые указания:

Часто Диприван используют совместно с анальгетиками. Детям младше 3-х лет нежелателен.

Осторожно следует назначать Диприван сильно ослабленным больным, также пациентам, в анамнезе имеющим заболевания дыхательной, сердечно-сосудистой систем, эпилепсию, олигемию, нарушения функций печени, почек.

Требуют особого внимания пациенты, страдающие нарушениями липидного обмена. Если больной имеет риск излишнего накопления жиров, назначая Диприван, рекомендуется осуществлять мониторинг уровня липидов крови. Если жиры выводятся из организма недостаточно, дозу Дипривана следует скорректировать.

Пациентам, которым назначался Диприван, следует проявлять осторожность за рулём, также других ситуациях, когда требуется повышенное внимание.

Нежелательно назначать препарат беременным женщинам, он способен преодолевать плацентарный барьер, вызывая неонатальную депрессию. Разрешается применять Диприван, когда прерывается беременность, если срок менее 12-ти недель. Касательно кормящих женщин никаких сведений о безопасности препарата для ребёнка нет. Терапевтические дозы Дипривана не способствует подавлению синтеза гормонов коры надпочечников.

Запрещается использовать Диприван как анестезирующее средство медицинским работникам, не имеющим соответствующей подготовки - проведение интенсивной терапии. Врач, выполняющий хирургическую, диагностическую процедуру, не имеет права вводить анестезирующее средство, этим должен заниматься отдельный специалист.

Использование лекарства должно сопровождаться мониторингом состояния больного. Обязательно наличие специальной аппаратуры, с помощью которой можно осуществлять реанимационные мероприятия.

Диприван следует хранить при температуре +2 - +25 градусов. Категорически запрещается замораживать лекарство. Перед применением необходимо встряхнуть. Остатки лекарства внутри шприца и ампулы надо сразу же уничтожить.

Передозировка:

Передозировка препарата может вызвать угнетение дыхания, сердечной деятельности. В первом случае рекомендуется проведение ИВЛ, используя кислород, во втором – необходимо ввести пациенту вазопрессорное лекарственное средство, плазмозаменитель.

Лекарственное взаимодействие:

Отмечается хорошее сочетание Дипривана с лекарственными средствами эпидуральной, спинномозговой анестезии, также препаратами, которые применяются для премедикации, анальгетиками, миорелаксантами.

На практике не было отмечено случаев фармакологической несовместимости Дипривана.

Эстрофем( estradiol) 2 мг

Изготовитель: NOVO NORDISK A/S Дания

Препарат содержит активное действующее вещество эстрадиол.

Эстрофем представляет собой гормональное лекарственное средство, способствующее компенсации нехватки эндогенных эстрогенов, которое может появиться после искусственного оплодотворения, появлению пролиферативных изменений эндометрия. Применяется как стимулятор развития матки. Эстрофем способствует повышению либидо, поддержания нормальной структуры костной ткани.

Побочные эффекты:

Может наблюдаться болезненность молочных желёз, головная боль, тошнота, отёки, маточные кровотечения, обострение желчнокаменной болезни. Все побочные эффекты, как правило, являются временными, через некоторое время самостоятельно проходят. Если же неприятные ощущения продолжаются длительный период, следует обратиться к врачу.

Прогинова (Proginova) - эстрадиола валериат.

Призводитель: Shering-Германия

Препарат способствует восполнению дефицита эндогенных эстрогенов, появлению пролиферативных изменений в эндометрии, поддержанию нормальной структуры костной ткани. Назначают после осуществления искусственного оплодотворения.

Побочные эффекты:

При назначении препарата иногда наблюдаются головные боли, тошнота, очень редко отмечается изменение веса, нагрубание молочных желез, маточные кровотечения.

Метипред (метилпреднизолон)

Изготовитель: ORION CORPORATION, Финляндия.

Является гормональным препаратом, используется как вещество, подавляющее иммунитет, препятствующий отторжению подсаженного эмбриона.

Общие показания к применению:

Реакции отторжения после операций по трансплантации тканей, органов, к которым относится искусственное оплодотворение, некоторые нарушения функции печени, почек, аллергические заболевания, неспецифический язвенный колит.

Побочные эффекты:

Со стороны эндокринной системы: увеличение веса, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочниковой функции, гирсутизм, снижение устойчивости к углеводам.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям, иммуносупрессия.

Со стороны нейропсихической сферы: бессонница, депрессивные состояния.

Со стороны органов зрения: катаракта, обострение грибковых, вирусных заболеваний глаз, увеличение внутриглазного давления.

Кроме того, после применения может наблюдаться тошнота, изменения аппетита, склонность к тромбоэмболии.

Дексаметазон

Изготовитель: Weimer Pharma-Германия.

Препарат представляет собой мощный глюкокортикоидный препарат, оказывает иммунодепрессивное, противовоспалительное, противошоковое, противоаллергическое, антитоксическое действие.

Назначая глюкокортикоиды, следует учитывать следующий факт: уровень кортизола достигает максимального уровня рано утром. Если используется для подавления уровня андрогенов (когда дисфункция коры надпочечников), принимать рекомендуется вечером, при аутоиммунных нарушениях глюкокортикоиды лучше всего принимать утром, тогда риск побочных эффектов минимален.

Применение любых препаратов необходимо согласовать с лечащим врачом!