АСАТ. Методы диагностики антиспермальные антител

Часть 2.

Антиспермальные антитела, сокращённо АСАТ, представляют собой антитела к антигенам мембраны сперматозоидов. Впервые они были обнаружены в сыворотке мужчин, страдающих бесплодием, ещё в 1954 году. Этот факт подробно описали Wilson и Rumke.

Обнаружить их можно в цервикальной слизи, сыворотке крови, на поверхности сперматозоидов, в семенной плазме. Большая часть их относятся к антителам класса G, реже встречаются антитела класса IgM и IgA. У здоровых мужчин АСАТ встречаются нечасто – максимум в 10% случаев. У мужчин, страдающих бесплодием, этот показатель намного выше - 15-22 %. Обнаруживаются они также у женщин с диагнозом «бесплодие».

Антиспермальные антитела у мужчин

В процессе сперматогенеза образование АСАТ происходит на стадии сперматоцитов первого порядка. При этом с развитием сперматозоидов повышается и уровень их экспрессии. АСАТ присуще свойство аутоантигенности, что означает их иммунологическую чужеродность в своём же организме. Сперматозоиды, которые находятся в организме здорового мужчины, при отсутствии эякуляции подвергаются фагоцитозу. Но к появлению антиспермальных антител это не имеет никакого отношения. Причин может быть несколько:

- блокада образования АСАТ другими антителами;

- иммунологическая толерантность, причиной которой является резорбция сперматозоидов;

- индивидуальные особенности образования антител.

Мужская репродуктивная система устроена таким образом, что различные механизмы не позволяют образовываться АСАТ. Гематотестикулярный барьер (ГТБ), основанный на клетках Сертоли и их отростках, защищает сперматозоиды и клетки сперматогенеза в яичке.

Сперматозоиды, покидающие пределы яичка, попадают под другой защитный барьер, представляющий собой способность самих сперматозоидов приспосабливаться к тому, что их окружает. Сбрасывая со своей оболочки сорбированные ранее тела, сперматозоиды адсорбируют другие тела, принадлежащие к иным средам. Чем жизнеспособнее сперматозоиды, тем ярче выражена у них эта способность. Местные регуляторные факторы, образующиеся в придаточных железах мужской репродуктивной системы и содержащиеся в спермоплазме, мешают образованию АСАТ, не позволяют развиваться клеточной антиспермальной сенсибилизации.

Если происходит сбой механизма защиты на каком-либо уровне, это становится причиной образования АСАТ. Сбои ГТБ делают возможным доступ иммунной системы к тканям яичка, которые являются носителем антигенов. Иммунологическая толерантность к ним в организме отсутствует. Повреждение ГТБ обычно происходит там, где находятся семявыносящие канальцы и сплетения.

Первичное повреждение, которое позволяет комплементу и цитотоксическим антителам проникнуть внутрь, вызывают лимфоциты. Как итог, система семявыносящих протоков испытывает деструкцию, которая становится причиной вторичных иммунных повреждений в зоне семенных канальцев. Параллельно вовлекаются клеточно-специфические антигены с последующим образованием АСАТ. К повреждению ГБТ и образованию аутоиммунитета к антигенам сперматозоидов может привести травма мошонки, хирургические вмешательства, воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы различной этиологии (рис.1).

Рис.1. Схема патогенеза экспериментального и клинического аутоиммунитета, развивающегося к антигенам мужских половых путей.
1 - яичко; 2 - придаток яичка; 3 - семявыносящий проток; 4 - Купера железа; 5 - предстательная железа; 6 - семенные пузырьки; 7 - мочевой пузырь; 8 - уретра.

Если механизм приспосабливания происходит с нарушениями, спермальные антигены получают возможность контактировать с иммунной системой, что способствует образованию антиспермальных антител не только у мужчин, но и у женщин. При сбоях сперматогенеза, происходящего в яичке, а также нарушении созревания сперматозоидов, причиной которых могут быть крипторхизм, эндокринная патология, воспалительные заболевания, варикоцеле, способствуют ухудшению жизнеспособности спермиев.

Антиспермальные антитела у женщин

На женских половых органах содержится множество иммунокомпетентных клеток. Иммунный ответ может быть спровоцирован естественным попаданием вовнутрь половых путей мужской спермы. Какие иммунологические процессы протекают внутри женского организма после того, как туда попадает сперма, изучено недостаточно хорошо. Антитела у женщины не могут образовываться, так как этому мешает несколько механизмов. Уровень Т-лимфоцитов в момент овуляции начинает меняться: количество Т-супрессоров повышается, а Т-хелперов, наоборот, снижается. Кроме того, сокращается концентрация С3 компонента системы комплемента и иммуноглобулинов.

Мужские механизмы защиты также способствуют снижению иммунного ответа. К тому же, в маточных трубах оказывается лишь малая часть наиболее активных сперматозоидов, остальные гибнут, способствуя блокировке иммунитета.

Сбои функционирования защитных механизмов сопровождаются образованием АСАТ, что вызывает снижение фертильности. У женщины дополнительное влияние иных изоантигенов, которые имеют доступ в половые пути женщины, инициирует формирование АСАТ. При воспалительных заболеваниях влагалища иммунный ответ на антигены сперматозоидов иногда повышается.

Изоиммунная реакция на сперматозоиды образуется через клеточно-опосредованные механизмы либо антитела, причём каждый из них проявляется лишь местным эффектом (рис.2).

Рис.2. Иммунологические механизмы изоиммунизации сперматозоидами. Макрофагами обрабатывают антигены, информация об этом поступает в ретикулоэндотелиальную систему по афферентной ветви. Эфферентная ветвь формирование антител и клеточно-опосредованных иммунных реакций.
1- антигены сперматозоидов; 2 - иммуногенный стимул; 3 - афферентная ветвь; 4 - обработка макрофагами; 5 - ретикулоэндотелиальная система; 6 - изоиммунизация; 7- эфферентная ветвь; 8 - клеточный иммунитет; 9 - локальная выработка антител; 10 - системный иммунитет; 11 - гуморальный (антиспермальные антитела); 12 - клеточный.

Наиболее значимым местом, где проявляется местный иммунитет, является шейка матки. В некоторых случаях антиспермальные антитела оказываются лишь в цервикальной жидкости и отсутствуют при этом в сыворотке крови. Следует принимать во внимание тот факт, что даже у здоровых женщин может быть обнаружены спермоимобилизирующие антитела и гиперчувствительность замедленного типа к сперме.

Возможные механизмы повреждающего действия антиспермальных антител на процессы фертильности

О том, как влияют на качество эякулята АСАТ, нет единого мнения. Одни авторы считают, что подвижность спермиев и иные морфологические характеристики качества спермы никак не зависят от их наличия. Другие уверены, что именно они способствуют ухудшению жизнеспособности сперматозоидов и снижению скорости их движения.

Существует предположение, что функциональная целостность мембраны сперматозоидов также может быть нарушена под воздействием АСАТ. Показатели теста, который демонстрирует гипоосмотическое набухание сперматозоидов, могут быть снижены, если у мужчины присутствуют антиспермальные антитела.

Под воздействием АСАТ может быть нарушена функция предстательной железы. Наличие антиспермальных антител классов IgG и IgА у женщины создают барьер на пути движения сперматозоидов, а также способствуют блокировке рецепторных участков, которые находятся на головке сперматозоидов. Слияние сперматозоидов с блестящей оболочкой яйцеклеткизависит именно от них. (рис.3).

Рис.3. Гипотетическая схема, демонстрирующая механизм прикрепления сперматозоидов к гликопротеиновым мицеллам в цервикальной слизи, чему способствуют антиспермальные антитела класса IgA.
а – антитела, которые находятся на сперматозоиде, присоединяются своими Fc-фрагментами; б – антитела, расположенные в цервикальной слизи, и прикрепленные своими Fc-фрагментами к мицеллам, соединяются с антигенами, которые располагаются на головке сперматозоида.

Антиспермальные антитела, способны, помимо прочего, мешать процессу капацитации сперматозоидов. Кроме того, они негативно влияют на акросомальную реакцию, за счёт блокировки экзоцитоза кортикальных гранул.

Методы определения антиспермальных антител

Если супружеская пара считается бесплодной, тест на наличие АСАТ следует обязательно пройти при обследовании. Таковы рекомендации ВОЗ. Женское бесплодие и проблемы с вынашивание иногда также могут быть связаны с их присутствием.

Для того, чтобы определить наличие в организме антиспермальных антител, используются различные методики. С помощью технологии непрямого твердофазного иммуноферментного анализа можно определить присутствие АСАТ в сыворотке крови.

Насколько сильно влияет наличие антиспермальных антител на развитие бесплодия – однозначного мнения до сих пор не существует. Одна из причин – различия в методиках, позволяющих выявить их присутствие. Существуют классические способы определения АСАТ (Rose et al, 1976), активно используются такие методы, как тест с иммобилизацией спермы (Isojima et al, 1968) и тест на агглютинацию спермы (Kibrick et al, 1952). Но данные методики очень сложны, при этом их результаты являются трудно воспроизводимыми.

Более удобным по сравнению с традиционными методами считается тест-набор, основой которого является иммуноферментный метод (Alexander et al, 1994, Paul et al, 1993, Scheit et al, 1996).

Сочетание преимуществ ИФА-метода, высокой специфичности и чувствительности присутствует у тест – набора Spermatozoa-Antibody-ELISA. С его помощью можно легко осуществить скрининг множества порций сыворотки, чтобы определить иммунологическое бесплодие.

Лечение

NB!: Если в организме пациента присутствуют антиспермальные антитела, либо иные факторы бесплодия, лечить следует конкретно этот фактор, благодаря чему антиспермальные антитела исчезнут сами собой.

Читать часть 1. АСАТ. Определение антиспермальных антител